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【建模文章解讀】利用PBPK模型評(píng)估制劑因素對(duì)美托洛爾緩釋片的BE影響
本次解讀的文章,來自FDA和佛羅里達(dá)大學(xué)的研究人員以美托洛爾作為模型藥物,采用體外溶出與體內(nèi)PK模型評(píng)估制劑因素對(duì)其BE的影響,并探討影響B(tài)E的敏感參數(shù)。以考察基于機(jī)制和風(fēng)險(xiǎn)控制的策略評(píng)估仿制藥替代性的可行性,以及尋找關(guān)鍵的質(zhì)量參數(shù)保證仿制···
2021年03月29日
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【譯文】PBPK建模與模擬在監(jiān)管決策中的應(yīng)用及對(duì)美國(guó)處方信息的影響: 2018-2019年FDA臨床藥理辦公室收到申報(bào)材料的匯總
FDA臨床藥理辦公室OCP匯總和統(tǒng)計(jì)了2018-2019年,OCP收到的與PBPK相關(guān)的申報(bào)材料,包括56個(gè)IND,57個(gè)NDA和3個(gè)BLA。并列出了32個(gè)新藥對(duì)應(yīng)的PBPK審評(píng)報(bào)告鏈接,PBPK建模的目的,F(xiàn)DA對(duì)該P(yáng)BPK模型的審評(píng)反饋···
2021年01月04日
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【譯文】FDA行業(yè)指導(dǎo)原則:評(píng)估具有pH依賴的藥物與胃酸減少劑同服后的藥物相互作用DDI風(fēng)險(xiǎn):研究方案設(shè)計(jì),數(shù)據(jù)分析和臨床意義
FDA于2020年11月末發(fā)布了Evaluation of Gastric pH-Dependent Drug Interactions With Acid-Reducing Agents: Study Design, Data Analy···
2020年12月28日
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【PPT譯文】采用生理藥代動(dòng)力學(xué)PBPK吸收模型支持BCS3類藥物的生物豁免
FDA于2020年9月29和30號(hào)舉辦了為期2天的免費(fèi)在線研討會(huì),主題:推進(jìn)仿制藥開發(fā)的創(chuàng)新技術(shù)Advancing Innovative Science in GenericDrug Development。目的是幫助仿制藥企業(yè)明確和解決A···
2020年11月26日
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【PPT譯文】生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS 3類藥物的生物豁免
FDA于2020年9月29和30號(hào)舉辦了為期2天的免費(fèi)在線研討會(huì),主題:推進(jìn)仿制藥開發(fā)的創(chuàng)新技術(shù)Advancing Innovative Science in Generic Drug Development。目的是幫助仿制藥企業(yè)明確和解決···
2020年11月25日
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【建模文章解讀】采用基于生理的生物藥劑學(xué)模型橋接抗腫瘤藥物的體外溶出和體內(nèi)暴露,制定粒徑標(biāo)準(zhǔn)等
本文整合原料藥API表面微環(huán)境pH對(duì)溶出的影響,建立了弱堿性藥物Acalabrutinib的 PBBM模型,考察胃pH值、質(zhì)子泵抑制劑等因素對(duì)其體內(nèi)暴露的影響,解釋了與果汁共同給藥后暴露降低的原因。由溶出數(shù)據(jù)推導(dǎo)出制劑中API的粒度分布P-···
2020年07月21日
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【建模文章解讀】通過調(diào)釋制劑的設(shè)計(jì),降低臨床不良反應(yīng)
臨床研究表明,過高的Cmax可能會(huì)導(dǎo)致BMS-914392產(chǎn)生臨床不良反應(yīng),為了降低Cmax并保持總暴露量,BMS公司開發(fā)了3種調(diào)釋制劑,通過體外、體內(nèi)、計(jì)算機(jī)模擬和臨床研究進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果均表明具有控制微環(huán)境pH的親水性骨架片最佳,該制劑的···
2020年06月18日
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【建模文章解讀】采用生理藥代動(dòng)力學(xué)模型考察羥考酮的藥物相互作用DDI
羥考酮是阿片類鎮(zhèn)痛藥物,在體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生具有藥理活性的代謝產(chǎn)物且具有較窄的治療窗。CYP3A4和CYP2D6是羥考酮形成代謝產(chǎn)物的主要代謝酶,抑制或誘導(dǎo)這兩種酶的活性,將顯著改變羥考酮及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的暴露量。
2020年04月08日
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【案例分析】以mTOR為靶點(diǎn)的抗EV71化合物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性評(píng)價(jià)
本文針對(duì)目前臨床上尚無有效藥物的病毒性傳染病,為如何快速開發(fā)廣譜且不耐藥的新化合物提供了指導(dǎo)。
2020年03月25日
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【建模文章解讀】聯(lián)合體外代謝組學(xué)和生理藥代動(dòng)力學(xué)建模考察萬古霉素引發(fā)的腎毒性
本案例搭建與驗(yàn)證萬古霉素在大鼠與人體的PBPK模型,并基于模型預(yù)測(cè)藥物在腎臟及腎小管中的濃度變化;并在推測(cè)腎臟組織濃度的基礎(chǔ)上,設(shè)定體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)考察萬古霉素的濃度變化對(duì)腎臟細(xì)胞的毒性;最后鑒定出一系列可作為生物標(biāo)記物的溶血磷脂,其體內(nèi)的···
2020年03月18日